祝贺！陈列平团队《细胞》发文，有望带来新型癌症免疫疗法

▎学术经纬/报道

今日，顶尖学术期刊《细胞》在线发表了一项来自陈列平教授团队的最新研究：科学家们详细阐明了一个新型免疫逃逸机制的分子机理。通过抑制特定通路，小鼠的抗肿瘤能力有了明显的提高。这项研究对于新型癌症免疫疗法的研发，可能有着重要的指导意义。

我们知道，免疫疗法的问世，彻底改变了癌症的治疗格局。目前，最为成功的免疫疗法之一，便是针对PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体。这条通路能够抑制免疫细胞的功能，而倘若能阻断PD-1与PD-L1的结合，就可以恢复免疫细胞的活性，让它们对肿瘤进行攻击。

但目前免疫疗法有着一大瓶颈，那便是能有效治疗的患者比例不高。虽然有大约20%的患者在免疫疗法的治疗后，疾病能得到很好的控制，但对剩下的患者而言，免疫疗法的作用却很有限。

因此，科学家们正在寻找PD-1/PD-L1通路之外的免疫抑制性通路，以求找到研发新型免疫疗法的思路。而由陈列平教授团队带来的这篇论文，则让我们朝着这个目标前进了一大步。

▲陈列平教授团队有望在癌症免疫疗法的历史上再写下重要一笔（图片来源：耶鲁大学）

该研究所针对的LAG-3蛋白，是目前人们很关心的一个靶点。许多人相信，LAG-3抑制剂有望和现有的免疫疗法形成组合，提高免疫疗法的效果。在这项研究里，科学家们发现，FGL1是LAG-3的主要配体，当这两个蛋白结合后，有着抑制免疫系统的功能。

▲敲除FGL1或LAG-3，都能减少肿瘤体积，提高小鼠生存率（图片来源：参考资料[1]）

这与PD-1/PD-L1通路看起来何等相似！那么，如果能阻碍FGL1与LAG-3的结合，是否就能激活免疫系统，增加抗癌能力呢？为了回答这个问题，科学家们首先在小鼠里敲除了FGL1基因，发现这些小鼠的T细胞免疫力果然得到了增强。这是一个良好的开端。

▲本研究的图示（图片来源：参考资料[1]）

接下来，研究人员们利用单克隆抗体，对FGL1与LAG-3的结合进行抑制。正如他们所预料的那样，小鼠的抗肿瘤免疫力也能得到提高。

那么，这种方法能用在人类身上吗？尽管研究中还没有人类试验的数据，但一些初步研究结果表明，这可能是一种可行的思路。这是因为在通常的情况下，肝脏虽然会产生FGL1，但总体水平不高。但在癌症患者中，FGL1的水平出现了猛增。而且，血液中FGL1的高水平，与患者糟糕的预后有着关联。这从理论上提供了开发免疫疗法的支持。

总结来看，陈列平教授团队发现FGL1与LAG-3的结合，是一种新型的免疫逃逸机制，可以保护癌症免受免疫系统的攻击。如果能对此设计疗法，开发药物，或许就能带来新型的癌症免疫疗法。

我们期待这一天的尽早到来！

参考资料：

[1] Jun Wang et al., (2018), Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.010

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